国际首次报道「立普妥为基础保守治疗小儿慢性硬膜下血肿」

2019-05-07 18:45 来源:天津医科大学总医院 作者:
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关于慢性硬膜下血肿

慢性硬膜下血肿是颅内出血性损伤的一种,多数由外伤引起,全年龄阶段都可发病,但多发于老年人。因血肿形成缓慢,病情隐匿,其危险性常常不易为患者重视,但医生深知该病随时可加重导致严重后果,常选择手术治疗为第一治疗手段,但手术后复发率较高,老年患者常发生并发症并危及生命。

为攻克这一疾病,天津医科大学总医院党委书记张建宁教授首先发现阿托伐他汀钙可以治疗慢性硬膜下血肿,并带领团队持之以恒开展应用基础研究达 10 年,于 2018 年率先在国际知名期刊发表证据证实阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿有效且安全,获得了目前为止唯一一个保守治疗该疾病的循证医学 I 级证据。

2019 年 4 月 24 日,由黄金浩博士任第一作者,天津医科大学总医院党委书记张建宁教授、神经病学研究所副所长江荣才教授任共同通信作者的 Treatment of Relapsed CSDH in 4 YoungChildren with Atorvastatin and Low-dose Dexamethasone 被 Pharmacotherapy(影响因子 3.196)接受。

这是国际上第一篇报道以立普妥为基础的保守治疗方法治愈小儿慢性硬膜下血肿的论著。

江荣才教授受命担任阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿研究项目的临床团队负责人,首次揭示可调节免疫细胞 Treg 是慢性硬膜下血肿形成的关键细胞,将该疾病研究深入到细胞与分子水平,将该领域的随机双盲对照研究推到国际领先水平。除了擅长神经重症患者诊疗外,慢性硬膜下血肿治疗也成为了他的专长。

截止至今年三月份,该团队采取新疗法已经治愈该类患者超过 200 例,为广大老年体弱以及不能接受手术的慢性硬膜下血肿患者带来了福音。该成果不仅被写入天津市 2018 年科技报告,而且获得了中国医师协会和《医师报》颁发的「十大原创研究领衔者」等荣誉。

天津医科大学总医院党委书记张建宁教授介绍说,慢性硬膜下血肿病以往药物治疗只能减轻症状,并不能逆转血肿进程。此次具有我国自主知识产权的老药新用新方法获得了很好的疗效,是对以往临床研究多追随国外高水平研究的突破,堪称中国神经外科临床领域的一个里程碑同时,药物治疗是为患者减轻痛苦,减少手术风险,防止复发的比较理想和经济的治疗办法。

天津医大总医院神经外科主治医师王东表示,患上「慢性硬膜下血肿」的老年人,最明显的症状是头疼,头晕,肢体乏力,严重者还会有恶心、呕吐等症状。而痴呆、记忆力下降、大小便不受控制等也可能出现,却容易被误认为老年痴呆的症状。因此,老年人头部轻微受伤恢复后的数周甚至一两个月,又出现头痛头晕肢体乏力或精神意识变差的,应警惕患该病的可能。

近年来,张建宁、江荣才教授团队以此新方法治愈的 200 多例患者来自全国(含香港)和澳大利亚,年龄跨度从 1 岁到 98 岁,国际上未见先例报道。

病例速写

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男,12 个月,经历 2 次手术后复发。经他汀加激素治疗约 6 个月后血肿完全吸收,随访 4 年没有复发。

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男,2 岁。车祸后发生慢性硬膜下血肿,手术后复发。经他汀治疗后无效,再次手术复发,给予他汀加激素治疗后完全治愈。随访至今没有复发。

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男,7 岁,蛛网膜囊肿术后诱发,经一次手术后复发。经他汀加激素治疗 1.5 月后明显减小,随访 5 个月时血肿完全消失。随访至今无复发。

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男,6 岁。双侧额叶巨大蛛网膜囊肿术后诱发慢性硬膜下血肿。经二次手术后复发。接受他汀加激素治疗 4 个月明显缩小,随访至今稳定不变。没有症状。

突破以往钻孔引流模式首创国际新疗法

小儿慢性硬膜下血肿远少于成人慢性硬膜下血肿,跟成人慢性硬膜下血肿一样,国际上目前仍然以钻孔引流为治疗该病治疗的第一选择,且不能保证一次手术就治愈。因此,虽然小儿慢性硬膜下血肿的发病率不高,但是由于患儿年幼、不仅手术要全麻,连影像学检查都要麻醉,一旦发病将给患儿家庭带来巨大的焦虑和担忧。

这 4 例病例都经历了二次手术后血肿复发的艰难历程,每一个家庭都深感焦虑和倍受困扰,最后辗转找到张建宁教授团队经保守治疗无创而愈,且最长时间随访 4 年,最短也随访了 1 年,均未复发,给他们带来了巨大慰籍。

该 4 例小儿硬膜下血肿的治愈,也标志着张建宁教授团队基于阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿系列研究已成功向更广泛的患者群推广应用,是在原有创新基础上的再次创新。张建宁教授正是考虑到该病较为少见且危害巨大,而该世界首创新疗法却有着很强的针对性、实用性和可带来良好的社会效益,决定尽早以论著发表形式将此研究方案公诸于世,以让更多患儿及家庭受益,真正发挥临床医学研究的济世作用。目前,还有一个远在南昌的慢性硬膜下血肿患儿未经手术即采取该新疗法治疗,血肿已明显吸收,正在迅速康复中。

国际专刊「聚焦」研究成果论著发表

尽管 Pharmacotherapy 影响因子不算高,却是影响因子正处在上升通道的期刊。与张建宁教授团队意识到该论著发表具有重大社会效益一致,该期刊编辑部对本文发表可能带来的巨大社会效益十分重视。

该文辗转投到该刊是 2019 年 2 月 9 日,于 3 月 12 日即收到编委修改意见。尽管编委提问近 20 条,条条尖锐,但编委明确在评论中表示,「该创新疗法将给患病家庭和主诊医师带来重要的启示」。为此编辑分别于 4 月 1 日和 4 月 20 日两次催促张建宁教授团队修回意见,急迫心情可见一斑。团队经过艰苦努力,4 月 23 日终于将字斟句酌的修改意见返回,而邮件发送给编辑部仅 3 个小时,编辑部即来信宣布全文接受该文发表。这也是该张建宁教授团队发表上百篇 SCI 论著史上编辑部反应最快的一个特例。

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阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿(ATOCH)项目已发表多篇论文获多项国际专利

中华医学会神经外科学分会前任主任委员、我国著名神经外科专家、天津医科大学总医院党委书记张建宁教授首先发现阿托伐他汀钙可以治疗慢性硬膜下血肿,带领团队连续 10 年开展应用基础研究。

2014 年,以张建宁教授为指导专家和负责人,江荣才教授作为执行专家负责具体实施,开展了阿托伐他汀(立普妥)治疗慢性硬膜下血肿治疗的随机双盲安慰剂对照研究(ATOCH),2016 年 9 月研究揭盲,显示获得阳性结果。2018 年 7 月 30 日率先在国际知名期刊 JAMA Neurolog 发表论文证实阿托伐他汀钙治疗慢性硬膜下血肿有效且安全,由此获得了目前唯一一项保守治疗该疾病的循证医学 I 级证据。

新方案发表后,张建宁教授团队没有满足于已有成功,而是结合既有研究成果和临床前期试验,坚持不懈地对原有方案进行优化,于 2018 年成功研发基于阿托伐他汀钙(立普妥)治疗慢性硬膜下血肿的第 2 套方案并获得了国家专利,向美欧、日韩和澳大利亚专利局的申请也在紧张进行中,有望获得多国授权的国际专利。

新方案仍然以阿托伐他汀钙为基础,辅以张建宁教授一直坚持研究的小剂量糖皮质激素,疗效明显优于第一套方案。目前,在天津市临床医学研究中心专项经费和天津市赵以成医学科学基金会的双资助下,以新方案为实验组,老方案为对照组的「阿托伐他汀钙(立普妥)和小剂量地塞米松治疗慢性硬膜下血肿的多中心随机双盲安慰剂对照临床研究(ATOCHII)」已如期在神经外科循证医学研究协作组(ONET)的主要单位展开。而先期由王东博士任第一作者,高闯博士和徐新博士任共同第一作者,张建宁和江荣才教授任共同通信作者的 PhaseII a 的 proof of concept(概念验证研究)已经圆满结束,证据丰满地预示了新方案的喜人效果,正式再次投稿国际高水平期刊。

阿托伐他汀钙保守治疗慢性血肿疗法

由于阿托伐他汀钙保守治疗慢性血肿疗法无创、经济且副作用轻微,已在我国神经外科界开始广泛应用。既给我国该病患者带来了良好的心理慰藉,也节省了社会资源。有理由期待,随着 ATOCHII 这项临床研究的成功,慢性硬膜下血肿的治疗历史将为我们中国神经外科医生所改变。


编辑: 丁吕瑾

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